Текущие судебные иски утверждают, что препараты GLP-1 могут причинять серьезный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит.
Тодд Энгель в течение четырёх десятилетий управлял тяжёлой техникой — погрузчиками и автопогрузчиками с резиновыми шинами — на складах и вдоль шоссе в пригородах Мэриленда. В начале 2023 года врач Энгеля назначил ему Оземпик, препарат класса GLP-1, для лечения диабета. В ту зиму, в канун Нового года, Энгель проснулся с ощущением, что правая половина его зрения покрыта повязкой: «Я ничего не видел. Там было всё тёмно. Это было чёрное». Врач сообщил Энгелям, что это форма оптической нейропатии — NAION, короче — неоперабельное состояние, вызванное микроинсультами, которые прерывают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислил все известные причины, Шелли Энгель специально спросила об Оземпике. «Мы ничего об этом не слышали», — вспоминает она, что сказал врач.
Семь месяцев спустя журнал JAMA Ophthalmology опубликовал исследование, показавшее более высокие показатели NAION среди пациентов с диабетом, принимающих Оземпик (активное вещество — семаглутид). Но ни Энгель, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгель продолжал делать еженедельные уколы до тех пор, пока у него не померкло и левое око, так же, как произошло с правым годом ранее. Более чем каждый десятый американец принимает препарат GLP-1 для похудения, согласно недавнему анализу Gallup, а каждый седьмой когда-либо их принимал. Эти препараты назначают при растущем числе состояний, и они сопровождаются рядом побочных эффектов.
Энгель подал иск, утверждая, что производитель Оземпика, компания Novo Nordisk, не предупредила пациентов и врачей о риске NAION. Его иск входит в состав двух основных текущих консолидированных судебных разбирательств, в которых утверждается, что препараты GLP-1 вызывают опасный для жизни или изменяющий жизнь вред. В заявлении для NPR представители Novo Nordisk указали на последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат GLP-1 NAION, и заявили, что иски не имеют оснований.
Юридический вопрос, стоящий перед судами, частично сводится к тому, вызвали ли препараты GLP-1 этот вред. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что у людей, принимающих GLP-1, вероятность такой глазной патологии была выше — но не причинно-следственную связь. Для установления причинности нужны более детальные исследования. Когда вышло исследование в JAMA Ophthalmology, показавшее корреляцию между NAION и пациентами с диабетом на Оземпике (семаглутиде), две медицинские организации подвергли его критике. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили собственное разъяснение для потребителей, в котором частично сказали: «Это не тот тип исследования, который может доказать, что лечение вызвало NAION». Эти организации признали, что возможна связь, но для её определения нужны дальнейшие исследования. Пока они не рекомендуют пациентам прекращать приём GLP-1.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ведёт базу данных сведений о неблагоприятных явлениях. Это один из немногих механизмов, с помощью которых врачи, пациенты и фармкомпании могут подавать сообщения о возможных осложнениях, связанных с лекарствами. Сообщения в основном добровольные, и агентство их не проверяет, но эта база — важный первый шаг, подталкивающий регуляторов к дальнейшим исследованиям и, в конечном счёте, к решению, например, об обновлении маркировки.
В этой базе NPR нашла более 1 000 сообщений об оптической нейропатии, связанных с GLP-1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препаратах за этот период, большинство из которых касались незначительных желудочно-кишечных проблем, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции. Представители Novo Nordisk — производителя Оземпика и Вегови — заявляют, что NAION и другие серьёзные состояния исключительно редки в клинических испытаниях. Компания продолжает собирать и передавать данные в FDA о сообщённых побочных эффектах с момента выхода препарата на рынок, но агентство не требовало изменений в предупреждающих надписях. FDA сообщило в письме NPR, что проводит собственное исследование для оценки рисков NAION и рассматривает претензии; после завершения оценки агентство «определит необходимость регуляторных мер».
Для пациентов это недостаточно, утверждает адвокат Джонатан Орент, ведущий назначенный судом поверенный в двух основных многокрайовых процессах, связанных с вредом от препаратов GLP-1. Он считает, что производители должны обновить предупреждения для врачей и пациентов — как это сделали в Европе — даже если такие состояния редки. По словам Орента, это необходимо, потому что «в клиническом испытании никогда не будет размера популяции, достаточного для выявления более редких событий; также никогда не будет разнообразия реальной популяции». Новые препараты от ожирения работают, но возникает дилемма, когда людям приходится прекращать их приём.
Дела Орента включают 247 истцов с NAION и более 4 000 с другими серьёзными заболеваниями пищеварительной системы, такими как панкреатит или желчные камни. «Эти предупреждения изменили бы жизнь реальных людей», — настаивает он. В письме по электронной почте компания Eli Lilly, чьи бренды GLP-1 Mounjaro и Zepbound содержат активное вещество тизепатид, заявила, что будет «решительно защищаться против этих претензий». Анализ NPR базы данных неблагоприятных явлений FDA показывает 1 928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Также указаны другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгель говорит, что он бы прекратил приём Оземпика, если бы знал, что он может подвергнуть его риску слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, в том числе способность работать или самостоятельно гулять по пляжу. «Возможность играть в мяч… с внуками — я больше не могу этого делать», — говорит он. «Я никогда, никогда больше не смогу видеть каждый день красивое лицо моей жены». Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, которые затрагивают многие органы и повышают риски других заболеваний. Именно поэтому трудно точно установить, вызваны ли проблемы, с которыми сталкиваются пациенты на GLP-1, самими препаратами.
По этой причине, например, диабетолог из Эмори Мохаммед Али не сообщил в базу данных FDA ни о трёх пациентах, у которых развились серьёзные проблемы, такие как панкреатит или желчные камни, во время приёма GLP-1. Он говорит, что не был уверен, что эти проблемы вызваны самими препаратами, даже если время их появления было подозрительным. «Возможно, у них были субклинические заболевания», — говорит Али. «Другими словами, мы не знали, что у них уже был панкреатит или уже были желчные камни». Бум онлайн-продаж, где препараты GLP-1 активно рекламируются, также усложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Контрольного центра отравлений Западного Техаса.
«Я бросил Оземпик и выбрал ощущение здоровья вместо гонки за худобой». Покупка препаратов через Instagram? «Это определённо новое явление», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или вовсе не предлагают медицинский надзор за пациентами. Поэтому, по его словам, в токсикологические центры, подобные его, поступает всё больше звонков от пациентов с рвотой или другими побочными эффектами GLP-1. «Так есть ли вообще врач, который мотивирован сообщать о побочных эффектах, или кто-то, кому пациент чувствует, что может сообщить о таких побочных эффектах?» — задаётся он вопросом.
Эти вопросы сейчас рассматриваются в судах, где истцы, такие как семейство Энгель, требуют возмещения ущерба у производителей лекарств. Но Шелли Энгель также хочет более подробных предупреждений о побочных эффектах, которые, по её словам, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что открытая, жизнерадостная личность её супруга изменилась. «Этого можно было бы избежать, если бы мы знали», — говорит она.
К этому репортажу также приложила руку корреспондент NPR Сидней Лупкин. NPR не предлагает и не принимает плату за материалы или интервью. Любой, кто делает такое предложение или запрос, не является сотрудником NPR и не представляет NPR.